Vacuna de la leishmania
Letivent
La secuenciación completa del genoma de dos clones de LmCen-/- se determinó mediante la reacción de secuenciación del genoma MiSeq en un instrumento de secuenciación Illumina en el centro de secuenciación del Center for Biologics Evaluation and Research. Las lecturas de la secuencia de LmCen-/- se alinearon con el genoma de referencia de la cepa Friedlin de Leishmania major (recuperado de www.tritrypdb.org) utilizando el algoritmo Burrows-Wheeler Aligner Maximal Exact Match (BWA-MEM)50 . Los alineamientos se convirtieron en archivos BED utilizando samtools y se procesaron con el paquete de software bedtools51,52. Se utilizó el comando bedtools coverage con la opción «-d» junto con los intervalos genómicos que contienen los genes de la centrina para contar la profundidad de lectura en cada posición en la cobertura de los genes de la centrina mostrada en la Fig. 2a con una ventana de 200 pb. El comando bedtools coverage se utilizó junto con las coordenadas de los genes extraídas del archivo de anotación genómica gff (recuperado de www.tritrypdb.org53) para calcular el porcentaje de cobertura de cada gen, como se muestra en la Fig. 2c. Los genes con una cobertura inferior al 100% se inspeccionaron manualmente en busca de una caída brusca de la cobertura (supresión) frente a un descenso gradual en las proximidades de un aumento inverso de la cobertura en un gen en tándem (desalineación).Reexpresión de la centrina en LmCen
Preis de letifend
El ensayo se llevó a cabo en Sudán, donde la leishmaniasis visceral es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad (una prevalencia de 80-130 por 1000 en la zona de estudio). Aquí, como en muchos otros países endémicos, el desarrollo de una vacuna segura, eficaz y barata sería una solución a largo plazo para controlar la leishmaniasis visceral. El tratamiento farmacológico existe, pero es prohibitivo, no es fácil de administrar, no siempre está disponible y la resistencia a él se desarrolla rápidamente. El control del vector también es una posibilidad, pero requiere una infraestructura que no está disponible.
En el estudio doble ciego no se encontraron pruebas de que dos inyecciones de Leishmania + BCG ofrecieran una inmunidad protectora significativa contra la leishmaniasis visceral en comparación con la BCG sola. Sin embargo, la vacuna Leishmania + BCG indujo tasas significativamente más altas de conversión de la prueba cutánea de la leishmanina (LST) (30%, frente al 7% de la BCG sola) a los 42 días, lo que se asoció con una incidencia significativamente menor de la enfermedad: los que respondieron tuvieron una incidencia de leishmaniasis un 43% menor en comparación con los que no respondieron a la LST (7,2% frente al 12,7%, p<.003). En otros estudios se han obtenido resultados similares, es decir, una menor incidencia de la enfermedad en los individuos convertidos a la LST que en los no convertidos. Dado que la BCG por sí sola podría tener cierta actividad protectora contra la leishmaniasis, como se vio en los ensayos terapéuticos de Convit et al en Venezuela, el efecto profiláctico real de la vacuna, en comparación con la ausencia de vacuna (y no con la BCG como en este ensayo), podría ser mayor. En este ensayo, se utilizó BCG para facilitar el mantenimiento del ensayo a ciegas.
Letifend vs canileish
Las leishmanias son protozoos intracelulares obligatorios en los fagocitos mononucleares. Causan un espectro de enfermedades que van desde lesiones cutáneas de curación espontánea hasta enfermedades viscerales mortales. En todo el mundo hay 2 millones de casos nuevos cada año y 1/10 de la población mundial está en riesgo de infección. Hasta la fecha, no hay vacunas contra la leishmaniasis y las medidas de control se basan en la quimioterapia para aliviar la enfermedad y en el control del vector para reducir la transmisión. Sin embargo, está en marcha un importante programa de desarrollo de vacunas dirigido inicialmente a la leishmaniasis cutánea. Los estudios en modelos animales y humanos están evaluando el potencial de las vacunas vivas atenuadas modificadas genéticamente, así como una variedad de antígenos recombinantes o el ADN que los codifica. El programa también se centra en los nuevos adyuvantes, incluidas las citoquinas, y los sistemas de administración para dirigirse a las respuestas inmunitarias T helper tipo 1 necesarias para la eliminación de este organismo intracelular. La disponibilidad, en un futuro próximo, de las secuencias de ADN de los genomas humano y de Leishmania ampliará el programa de vacunas. Se identificarán nuevos candidatos a vacunas, como los factores de virulencia del parásito. Se mapearán los genes de susceptibilidad del huésped para permitir que la vacuna se dirija a la población más necesitada de protección.
Leishmaniosis
La leishmaniosis visceral canina es un problema de salud pública cada vez más importante. Los perros infectados por Leishmania infantum son el principal reservorio doméstico del parásito y desempeñan un papel fundamental en su transmisión al ser humano. Los recientes descubrimientos han contribuido al desarrollo de nuevos métodos de diagnóstico y de medidas de control, como las vacunas, algunas de las cuales ya están disponibles en el mercado. Sin embargo, hay que seguir procedimientos cuantitativos para confirmar si estas vacunas provocan una respuesta inmunitaria mediada por células. El presente trabajo describe la necesidad de esta evaluación y las técnicas disponibles para confirmar este tipo de respuesta inmunitaria.
La leishmaniosis visceral zoonótica (LVZ) es una enfermedad transmitida por vectores y causada por el parásito protozoario Leishmania infantum (syn. Leishmania chagasi). En el Viejo Mundo, el parásito se transmite por la picadura de moscas de la arena pertenecientes al género Phlebotomus; en el Nuevo Mundo, los miembros del género Lutzomyia asumen este papel. La ZVL se da en la Europa mediterránea, en el norte de África y Oriente Próximo, en Asia Central, en China y en América Latina, apareciendo en focos que coinciden precisamente con la distribución geográfica de los vectores de la enfermedad. La incidencia de la leishmaniasis visceral humana (LVH) se estima en 4.500-6.800 casos en las Américas, 1.200-2.000 en los países mediterráneos y 5.000-10.000 en todo Oriente Medio hasta Asia Central (1).
